北大团队研究揭秘癌症发病后为何患者体重减轻

施普林格·自然旗下专业学术期刊《自然-代谢》最新发表一篇由北京大学科研团队领导完成的癌症研究论文称，研究人员通过一项包含小鼠和人类数据的研究表明，乳酸水平升高或导致癌症发病后恶病质(即疾病相关的体重减轻)的发展。

据论文介绍，恶病质是一种恶性代谢综合征，特征是体脂、肌肉量快速下降，约50%-80%的癌症患者会深受其害。恶病质会导致患者极度疲劳和虚弱，抵抗力、生理功能以及生活质量快速下降，对癌症治疗的耐受力也会降低，并造成约20%的癌症患者死亡。过去的研究表明，癌症会显著改变患者的代谢和特定代谢产物的水平，但其与恶病质的关系并不明确。迄今为止，恶病质的发病机制尚不清楚，因此目前缺乏有效的治疗药物。

在本项研究中，论文共同通讯作者、北京大学未来技术学院肖瑞平教授和胡新立研究员与同事及合作者一起，筛查了癌症恶病质患者和小鼠血液中的代谢物，发现乳酸水平升高与肿瘤引起的体重减轻密切相关。研究团队进一步发现，通过持续给小鼠递送乳酸，造成血乳酸水平升高，可以和肿瘤一样，引起体重下降等恶病质表型。

本研究显示，乳酸可与其在白色脂肪细胞中的受体GPR81结合，激活GPR81的下游信号，增加脂肪组织产热反应和脂解等代谢活动，导致脂肪质量损失，并进一步引起肌肉萎缩和体重剧减。研究团队还发现，阻断GPR81可限制小鼠的肿瘤生长。

肖瑞平教授、胡新立研究员19日通过网络接受中新社记者采访表示，此次研究发现表明乳酸在恶病质的发生、发展中起重要作用，阻断其受体GPR81可能为癌症恶病质提供新的药物靶点和潜在治疗策略。两位学者指出，后续还需要进一步研究，如恶病质早期发生的脂肪组织的代谢紊乱如何引起继发的骨骼肌萎缩。