肾透明细胞癌治疗有了新思路

科技日报讯 8月21日，记者从陆军军医大学陆军特色医学中心获悉，该中心泌尿外科主任江军团队研究发现，组蛋白去甲基化酶PHF8可导致肾癌脂质沉积，从而促进肿瘤生长，这为肾透明细胞癌的治疗提供了新策略。研究成果近日在线发表于《科学》子刊《科学进展》。

肾癌是泌尿系统常见肿瘤之一，肾透明细胞癌是其最主要的病理类型，占总数的70%—75%。肾透明细胞癌因细胞浆内储存大量糖原及脂质，在标准病理染色中细胞浆呈透明状而得名，其最重要的特征是脂质沉积。但目前脂质沉积的原因仍未明确。

表观遗传修饰的改变是肿瘤的重要特征之一，与肿瘤的发生、进展及耐药等密切相关。此项实验中，团队采用CRISPR-Cas9文库筛选，揭示了肾癌脂质沉积的表观遗传新机制，发现组蛋白去甲基化酶PHF8是导致VHL基因突变介导的肾透明细胞癌脂质沉积的重要原因。

随后，团队采用PDX模型、移植瘤、细胞系和组织芯片等技术，充分论证组蛋白去甲基化酶PHF8可影响肾癌谷氨酰胺代谢重编程，导致脂质沉积，最终促进肿瘤生长。